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通过雄激素受体(AR)调控基因组表达精确测定 AR的 功能状态预测去势抵抗性前列腺癌(CRPC)
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2023-01-11
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技术介绍

目的:内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一,更被推荐为晚期前列腺癌的一线治疗方法。但不同患者转为CRPC时间不同。确定其影响因素,对患者选择个体化治疗意义重大。AR是前列腺癌发生发展的重要因素,即使在CRPC阶段,AR 途径信号的激活仍然起着重要作用。内分泌治疗前AR状态对前列腺癌去势抵抗发展有无影响及其具体机制尚无相关研究及具体结论。有研究证实利用定量表达计算前列腺肿瘤细胞中六个雄激素受体调控基因KLK3(PSA),PMEPA1, NKX3.1,ODC1,AMD1和ERG,组成雄激素受体功能指数(ARFI),可反映AR的功能状态,预测前列腺癌根治术后生化复发。本研究目的是探索ARFI即AR的功能状态与前列腺癌去势抵抗的关系。 

方法:选取 80例经临床资料和病理检查证实并采用内分泌治疗的列腺癌患者,收集患者一般情况、临床资料及随访信息,主要包括患者年龄、PSA、Gleason评分、临床分期、骨转移、去势治疗方式、去势抵抗时间及结局等。通过qRT-PCR检测该80例患者诊断穿刺的前列腺癌标本中的六个雄激素受体调控基因KLK3、PMEPA1、NKX3.1、ODC1、AMD1和ERG的表达。按去势抵抗时间是否大于平均数将患者分为两组,比较两组患者单个调控基因的表达情况;将六个基因的表达值进行标准化处理并根据各个基因表达Z分数综合分析得到ARFI,将所有病例按去势抵抗时间由短向长排列,分析六个基因Z分数及累积强度CI与前列腺癌发生去势抵抗时间的关系。 

结果:按去势抵抗时间是否大于平均数分成的两组,单个调控基因比较均无明显统计学差异,六个基因的表达以及ARFI与患者去势抵抗时间无明显相关性。

结论:初诊前列腺癌时AR功能与前列腺癌去势抵抗性无直接关系,即初诊前列腺癌时AR功能对前列腺癌去势抵抗性无明显预测价值。

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